Il test genetico è utilizzato per identificare i sottotipi e / o i biomarkers del tumore al cervello. Questi test di laboratorio identificano il profilo del DNA del tumore - la sua unica impronta genetica - dai tessuti raccolti durante una biopsia o resezione (rimozione chirurgica di un tumore). In alcuni casi, queste informazioni possono essere utilizzate per colpire il tumore specifico di un individuo (medicina di precisione).
I biomarkers sono alcune caratteristiche specifiche del DNA delle cellule tumorali, e possono aiutare a prevedere la risposta e la sensibilità delle cellule tumorali a determinati trattamenti. Il medico può anche inviare un campione di sangue per il sequenziamento del DNA. Alcuni cambiamenti genetici (mutazioni) sono associati allo sviluppo del tumore cerebrale e conoscere il tuo genoma individuale (il tuo set completo di geni) può aiutare i medici a capire di più sul tumore.
Se il tuo medico afferma che i test genetici non sono disponibili, meglio cercare una seconda opinione presso un centro specializzato sul tumore cerebrale che offre test genetici.
TIPI DI BIOMARKERS
Di seguito un elenco dei principali biomarkers del tumore cerebrale e il loro possibile uso per la diagnosi, la prognosi e la previsione della risposta alle terapie.
MGMT
COSA E'?
E' una proteina che ripara gli errori nel DNA. Quando la MGMT è metilata (cioè disattivata) la chemioterapia può essere più efficace perché le cellule tumorali non possono riparare i danni cellulari.
A CHE SERVE?
Il test per il gene promotore della MGMT viene utilizzato per identificare se un paziente può trarre beneficio dalla chemioterapia a base di temozolomide.
PER QUALE TUMORE?
Astrocitoma anaplastico
Oligodendroglioma anaplastico
Oligoastrocitoma anaplastico
Glioblastoma
Glioma anaplastico
IDH1 / IDH2
COSA E'?
IDH1 / IDH2 sono enzimi metabolici per la produzione di energia nelle cellule. Le mutazioni di IDH1/IDH2 sembrano alterare la regolazione genetica delle cellule tumorali, che continuano a crescere e dividersi senza controllo.
A CHE SERVE?
Il test della mutazione IDH1/2 fa parte dell’iter diagnostico per molti tumori cerebrali. Identificare le mutazionidi IDH1 / 2 può aiutare aconfermare la diagnosi di tumore, e fornire informazioni utili per la prognosi.
PER QUALE TUMORE?
Viene usato soprattutto per i gliomi a basso grado
1p / 19q
COSA E'?
Il braccio p del cromosoma 1 e il braccio q del cromosoma 19 si trovano in tutte le cellule, ma spesso mancano negli oligodendrogliomi a causa di una mutazione di delezione
A CHE SERVE?
Il test di 1p/19q cerca le mutazioni genetiche dei cromosomi 1 e 19 delle cellule tumorali. Se le sezioni 1p / 19q mancano, questo potrebbe significare una migliore prognosi per le persone con alcuni tipi di tumori cerebrali.
PER QUALE TUMORE?
Oligodendroglioma
Oligodendroglioma anaplastico
Oligoastrocitoma
Oligoastrocitoma anaplastico
p53
COSA E'?
p53 (a volte indicato come TP53) è gene oncosoppressore frequentemente identificato nello sviluppo di astrocitomi, situato sul cromosoma 17p.
A CHE SERVE?
Una delle principali funzioni di questo gene è impedire la riproduzione di cellule anormali con DNA danneggiato. Lo fa rilasciando una proteina denominata p53. Quando il gene p53 è mutato, la proteina p53 è inattiva. Poiché la p53 mutante non può legarsi al DNA in modo efficace, le cellule con DNA danneggiato possono proliferare senza controllo e formare tumori.
PER QUALE TUMORE?
Le mutazioni di p53 sono state riportate in circa il 40% degli astrocitomi di tutti i gradi. Una rara variante di TP53 è stata implicata nello sviluppo della sindrome di Li-Fraumeni, che è una sindrome ereditaria i cui portatori sono predisposti a una varietà di tumori, compreso il cancro al cervello, per tutta la loro vita. Più della metà di tutte le famiglie con sindrome di Li-Fraumeni hanno ereditato mutazioni nel gene TP53.
BRAF
COSA E'?
BRAF è un gene che produce una proteina chiamata B-Raf. La proteina B-Raf è importante perché invia segnali che orientano la crescita delle cellule del nostro corpo. Le mutazioni BRAF consentono una crescita fuori controllo delle cellule
A CHE SERVE?
La ricerca ha mostrato che alcuni tumori cerebrali (alcuni astrocitomi di grado 1 e 2 incluso l’astrocitoma pilocitico di grado 1), e soprattutto i gliomi pediatrici, possono avere un danno al gene BRAF. La mutazione indica che in questi casi possono essere utili alcuni farmaci contro il melanoma.
PER QUALE TUMORE?
Il test BRAF è più comunemente usato per determinare se un tumore è un astrocitoma pilocitico. Tipicamente, le mutazioni BRAF sono limitate ai gliomi pediatrici.
EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)
COSA E'?
EGFR è una proteina che appartiene alla famiglia del fattore di crescita epidermico e svolge un ruolo che è cruciale per crescita tumorale. Si pensa che l'EGFR sia un fattore chiave del modo in cui un Glioblastoma si sviluppa, cresce e si diffonde, e della sua resistenza alla terapia.
A CHE SERVE?
Della maggior parte dei geni esistono due copie - una ereditata dalla madre e una dal padre. Nelle cellule di glioma, il gene EGFR è spesso amplificato in modo che le cellule tumorali hanno copie aggiuntive di questo importante fattore di crescita. Il test EGFR può determinare il numero di copie che esistono nelle cellule di glioma.
PER QUALE TUMORE?
Glioblastoma (GBM)
EGFRvIII
COSA E'?
EGFRvIII è una forma mutata di EGFR. E’ stato trovato in circa il 30% dei glioblastomi.
A CHE SERVE?
La mutazione EGFRvIII attiva il fattore di crescita EGFR quando dovrebbe essere disattivato. Come per l’amplificazione EGFR, le mutazioni EGFRvIII sono associate ad un aumento della crescita e del numero di cellule di glioma.
PER QUALE TUMORE?
Glioblastoma (GBM)
PTEN
COSA E'?
Il gene PTEN codifica la proteina PTEN, un noto gene oncosoppressore. Esso è mutato in un gran numero di diversi tipi di cancro. La proteina PTEN normale inibisce la crescita cellulare.
A CHE SERVE?
Il gene PTEN è spesso mutato nel glioblastoma. Quando i pazienti con Astrocitoma di grado II o III acquisiscono una mutazione PTEN, può essere un indicatore che il tumore è in progressione verso il glioma di grado IV (glioblastoma secondario).
PER QUALE TUMORE?
Glioblastoma (GBM)
Astrocitoma
TERT
COSA E'?
Il gene TERT codifica la telomerasi, l'enzima che produce i tappi protettivi alle estremità dei cromosomi. Questi tappi sono chiamati telomeri, e si accorciano con l’invecchiamento delle cellule, e alla fine causano la morte cellulare.
A CHE SERVE?
La mutazione attiva il gene TERT, impedendo l’accorciamento dei telomeri. In questo modo, le cellule di glioma si possono dividere indefinitamente senza invecchiare e morire. Queste mutazioni sono associate con una migliore prognosi per i pazienti di glioma con IDH mutato, ma una prognosi peggiore nei pazienti con gliomi che non hanno la mutazione IDH.
PER QUALE TUMORE?
Mutazioni TERT si trovano nel 80% dei glioblastomi e oligodendrogliomi, e nel 25% degli atrocitomi grado II / III.
ATRX
COSA E'?
Il gene ATRX regola quali geni sono attivati e quali sono silenziati. E’ importante per il mantenimento dell’ integrità del DNA.
A CHE SERVE?
Le mutazioni di ATRX sono state osservate nel 80% degli astrocitomi di grado II / III, dove comunemente coesistono con la mutazione IDH e sono associate con telomeri estremamente lunghi. Le mutazioni di ATRX possono avere importanza prognostica, ma è ancora poco chiaro se questo è indipendente dagli effetti della mutazione IDH.
PER QUALE TUMORE?
Astrocitoma grado II / III
Glioblastoma secondario
Akt3
COSA E'?
E' una proteina molto attiva nel glioblastoma, che interagisce con i geni PIK3CA e PIK3R1
A CHE SERVE?
La presenza di Akt3 può indicare una resistenza al trattamento standard (temozolomide)
PER QUALE TUMORE?
Glioblastoma
È importante ricordare che le informazioni che presentiamo sono offerte per un orientamento generale e in nessun caso possono sostituire una consulenza medica specialistica. Se hai domande sui sintomi, la diagnostica o i trattamenti dei tumori del cervello ti preghiamo di contattare il tuo medico.